Technicien spécialisé en bioproduction industrielle

RNCP36127BC01Organiser et réaliser les opérations de préparation matières et matériels connexes à la bioproduction

• C1 Préparer les milieux, les solutions tampon et les solutions de nettoyage utilisés en bioproduction en respectant les procédures et les règles de Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) C2 Vérifier la conformité de la solution préparée C3 Réaliser la stérilisation des milieux et tampons puis leur transfert en zone de production ou leur stockage C4 Effectuer le nettoyage et la stérilisation du matériel en appliquant les BPF en vue d’une utilisation en bioproduction C5 Effectuer le contrôle de matériel et la traçabilité des opérations de nettoyage et de stérilisation C6 Réaliser le conditionnement du matériel

Évaluation : Evaluations en situation professionnelle sur nos plateaux techniques Epreuve pratique 1.1 : A partir d’un ordre de fabrication d’un produit biologique, le candidat devra, dans une zone dédiée, préparer l’ensemble des milieux et tampons. Pour cela, le candidat devra : - réaliser une pesée des matières premières en centrale de pesée conformément à l’ordre de fabrication - préparer l’ensemble des milieux et tampons en respectant les procédures associées et en utilisant des mélangeurs - vérifier la conformité de ces milieux et tampons - stériliser les milieux et tampons par autoclave ou filtration Epreuve pratique 1.2 : A partir d’un ordre de fabrication d'un produit biologique, par exemple la préparation d’un bioréacteur en vue d’une culture cellulaire, le candidat devra assurer les opérations de préparation d’équipements et du matériel : Pour cela, il devra : - réaliser le nettoyage et la stérilisation du matériel et d'un équipement de bioproduction - préparer les montages des lignes de transferts au bioréacteur, les conditionner afin d’effectuer leur stérilisation - assurer la traçabilité des opérations de nettoyage et de stérilisation - identifier et stocker le matériel dédiée (en zone de transfert)

RNCP36127BC02Piloter les procédés de culture cellulaire et de fermentation en bioproduction

• C7 Réaliser les opérations d’amplification d’échelle depuis la décongélation des cellules jusqu'à la mise en bioréacteur en Zone à Atmosphère Contrôlée (ZAC) C8 Effectuer le nettoyage et la désinfection des locaux à contamination contrôlée C9 Conduire les équipements d'amplification cellulaire en respectant les règles de sécurité et les BPF C10 Réaliser les prélèvements et les contrôles associés à la production de culture cellulaire C11 Assurer le suivi et la continuité des procédés de culture cellulaire en bioréacteur ou en fermenteur

Évaluation : Evaluations en situation professionnelle sur nos plateaux technique : Epreuve pratique 2.1 : Le candidat doit réaliser l’amplification d’inoculum en vue de sa mise en bioréacteur ou fermenteur, et pour cela : - vérifier l’état du box et des équipements - désinfecter le poste de travail et le matériel - réaliser une décongélation ou un repiquage cellulaire (sous poste de sécurité microbiologique) en appliquant les règles d’habillage et la gestuelle aseptique - effectuer un comptage cellulaire d’un échantillon de culture - contrôler l’environnement du poste de travail (air ou surface) - nettoyer la surface de travail - compléter les documents de suivi de culture et de nettoyage Epreuve pratique 2.2 : Le candidat doit mettre en œuvre un procédé d’amplification cellulaire en bioréacteur ou en fermenteur : - vérifier la conformité de l’état du box et des équipements - réaliser le montage, la préparation, la mise en route, l’arrêt, le démontage des équipements - réaliser les prélèvements et les contrôles en cours de production associés à l’opération - compléter les documents de production - procéder à la remise en état des locaux à l’issue de l’opération Epreuve orale 2.3 : Le candidat présente à l’oral un rapport de production de culture cellulaire en bioréacteur ou fermenteur, il devra : - décrire le procédé de culture cellulaire utilisée - décrire en anglais une étape du procédé de culture cellulaire - justifier le principe de culture cellulaire mise en œuvre, les équipements et les paramètres critiques associés - justifier les ajustements de paramètres effectués sur le procédé en cas de dérive - décrire une opération de maintenance préventive sur un équipement de culture cellulaire

RNCP36127BC03Piloter les étapes de purification d'un procédé de bioproduction

• C12 Conduire les équipements de clarification et de purification en respectant les règles de sécurité et les BPF C13 Effectuer les opérations de régénération des systèmes de purification et le conditionnement des colonnes de chromatographie C14 Réaliser les contrôles associés aux étapes de purification C15 Ajuster les paramètres critiques des procédés de purification à partir de l'analyse de leur l'évolution (vérification, IPC, suivi de paramètres...)

Évaluation : Evaluations en situation professionnelle sur nos plateaux technique : Épreuve pratique 3.1 : Le candidat devra mettre en œuvre un procédé de purification (centrifugation, chromatographie ou filtrations). Il devra pour cela : - vérifier la conformité de l’état du box et des équipements - réaliser la préparation, la mise en route et l’arrêt de l’équipement - dérouler les différentes étapes du procédé de purification choisi - compléter les documents de production - procéder à la remise en état des locaux à l’issue de l’opération Épreuve orale 3.2 : Le candidat présente à l’oral un rapport de procédé de purification, il devra : - décrire le ou les procédé(s) de purification utilisé(s) - justifier le ou les principe(s) de purification mise en œuvre, les équipements, les contrôles et les paramètres critiques associés, - échanger en anglais sur un procédé de purification de bioproduction - décrire les ajustements de paramètres effectués sur le procédé en cas de dérive - déterminer les causes probables d’un dysfonctionnement sur un système de purification en utilisant une méthodologie de diagnostic de pannes

RNCP36127BC04Organiser et réaliser les opérations de Qualification des équipements et de Validation des procédés en bioproduction

• C16 Coordonner la mise en œuvre des différentes étapes de qualification d’un équipement de bioproduction et les différentes étapes de validation d’un procédé de bioproduction en concertation avec les interlocuteurs internes ou externes C17 Effectuer l’analyse de criticité fonctionnelle de l'équipement à qualifier et du procédé à valider C18 Exploiter les documents techniques en français et anglais nécessaires au déroulement des opérations de qualification des équipements et de validation de procédés C19 Concevoir les protocoles et les rapports de qualification d'équipements et de validation de procédés en respectant la méthodologie associée et en conformité avec le plan directeur de validation C20 Réaliser les tests permettant la qualification des équipements C21 Organiser le déroulement du procédé de validation

Évaluation : Evaluation en situation professionnelle sur nos plateaux techniques en deux phases : Epreuve pratique 4 : Les candidats devront réaliser une Qualification Opérationnelle (QO) d’un équipement de bioproduction ou réaliser une validation de nettoyage d’un équipement de bioproduction. Les différentes opérations devront s’appuyer sur une analyse des risques qui apparaitra clairement dans le rapport de qualification et de validation. Le candidat devra : Phase 1 produire une analyse de criticité faisant apparaitre la prise en compte des paramètres critiques de ces opérations; et dérouler les différentes étapes de la qualification opérationnelle d’un équipement de bioproduction (bioréacteur, banc de filtration…) et la validation d’un procédé de nettoyage d’un équipement. Phase 2 concevoir les documents associés à ces différentes étapes en conformité avec le plan directeur : protocoles (avec les fiches de tests et les critères d’acceptation) et rapports de qualification et de validation ; proposer si besoin une modification de procédé suite à l’analyse des résultats de contrôle ; rendre compte des documents techniques en anglais, guidé par des questions.

RNCP36127BC05Réaliser les étapes de développement industriel d’un procédé de bioproduction

• C22 Concevoir les protocoles de validation et d’essais industriels C23 Organiser le déroulement des essais industriels C24 Réaliser les essais de faisabilité et de robustesse du procédé dans le respect des BPF et des règles de sécurité C25 Réaliser les validations pilotes des procédés de fabrication C26 Organiser la montée en compétences des collaborateurs C27 Réaliser les contrôles physico-chimiques associés aux différentes étapes de la transposition industrielle d’un biomédicament C28 Réaliser les contrôles microbiologiques associés aux différentes étapes de la transposition industrielle d’un biomédicament

Évaluation : Evaluations en situation professionnelle sur nos plateaux techniques : Epreuve pratique 5.1 : A partir d’un cahier des charges, le candidat devra réaliser les opérations de transposition d’échelle d’un procédé de bioproduction. Pour cela, il devra : - concevoir le protocole de validation et d’essais - préparer le matériel et des matières premières - transposer une méthode de culture ou de purification de l’échelle de laboratoire à une échelle industrielle tout en gérant les événements imprévus - construire les outils et les modalités (pédagogiques et d'évaluation) permettant la montée en compétences des collaborateurs lors d e la mise en œuvre de nouveaux procédés - rédiger un rapport permettant de statuer sur la faisabilité de la transposition Epreuve pratique 5.2 : Au laboratoire de contrôles physico-chimiques dédiés à la bioproduction, le candidat devra à partir d’un protocole d’essai de développement industriel et du type de contrôle requis : - réaliser un contrôle sur des échantillons fournis - déterminer la technique d’analyses physico-chimiques appropriée - compléter le protocole d’essai avec le résultat obtenu - interpréter le résultat par rapport à l’attendu Epreuve pratique 5.3 : Au laboratoire de contrôles microbiologiques dédiés à la bioproduction, le candidat devra à partir d’un protocole d’essai de développement industriel et du type de contrôle requis : - réaliser le contrôle sur un échantillon fourni - déterminer la technique d’analyse microbiologique appropriée - compléter le protocole d’essai avec le résultat obtenu - interpréter le résultat par rapport à l’attendu

RNCP36127BC06Piloter un projet d'amélioration continue en bioproduction

• C29 Concevoir les différentes étapes constitutives d’un projet d’amélioration en bioproduction en utilisant les outils de la méthodologie de projet C30 Organiser les actions d'amélioration du projet en utilisant les méthodes de la performance industrielle et les outils de gestion de la qualité C31 Mesurer l’efficacité du projet et des actions menés

Évaluation : Evaluations en situation professionnelle : Le candidat devra, lors de sa ou ses période(s) en entreprise, mener un projet d’amélioration de la qualité des procédés, de la fiabilité des équipements ou de la performance industrielle… Pour cela, il devra être mis en situation de piloter une amélioration en ayant à gérer la conception du projet, l’organisation des actions et la coordination des différents acteurs concernés. Phase 1 : Evaluation en entreprise Phase 2 : Rédaction d'un mémoire à l'issu de la période en entreprise. L’écrit doit mettre en relief la contribution personnelle du candidat à travers la présentation du projet : - concevoir les différentes étapes constitutives d’un projet d’amélioration en utilisant les outils de la méthodologie de projet, en particulier à travers les outils du Lean Manufacturing et de gestion de la qualité dans un environnement de bioproduction - proposer et mettre en œuvre les solutions d’amélioration répondant à la problématique posée - mesurer l’efficacité des actions d’amélioration en utilisant les principaux indicateurs de performance et qualité. Et par là même assurer la réussite du projet. Anglais (EE-expression écrite) Transmettre une information par écrit (compte-rendu/rapport/résumé d’un article) à thématique professionnelle : - rédiger un abstract du mémoire en anglais Phase 3 Epreuve orale en deux temps 6.3 : Soutenance du mémoire : Le candidat devra présenter son mémoire devant un jury composé du directeur pédagogique (ou son représentant) et de 2 industriels minimum, et pour cela : - présenter succinctement et synthétiquement les principaux éléments du mémoire et son champ d’application - présenter la méthodologie utilisée (méthodes et outils) afin d’atteindre les objectifs et les résultats obtenus - argumenter la démarche choisie et analyser les difficultés rencontrées